말라리아 치료제의 종류와 특징

 

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말라리아는 전 세계적으로 심각한 공중보건 문제 중 하나입니다. 효과적인 치료를 위해서는 적절한 약물의 선택과 사용이 필수적입니다. 말라리아 치료에 사용되는 주요 약물로는 chloroquine, primaquine, artemisinin 계열 약물 등이 있습니다. 이번 글에서는 이러한 말라리아 치료제의 종류와 특징에 대해 자세히 알아보도록 하겠습니다.

Chloroquine

Chloroquine은 오랫동안 말라리아 치료의 근간을 이루어 온 약물입니다. 이 약은 Plasmodium 기생충의 소화 액포에 축적되어 기생충의 대사를 방해하고 사멸을 유도합니다. Chloroquine은 삼일열, 사일열, 난형열 말라리아의 1차 치료제로 사용됩니다[1].

 

그러나 열대열 말라리아 원충인 P. falciparum은 chloroquine에 대한 내성을 보이는 경우가 많아, 이 종에 의한 말라리아 치료에는 chloroquine이 더 이상 사용되지 않습니다. Chloroquine 내성 열대열 말라리아가 만연한 지역에서는 artemisinin 계열 약물이 1차 치료제로 권장됩니다[2].

 

Chloroquine은 일반적으로 안전한 약물로 간주되지만, 장기 복용 시 망막병증, 심근병증, 근병증 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 정해진 용법과 용량을 준수하는 것이 중요합니다[3].

Primaquine

Primaquine은 삼일열 및 난형열 말라리아의 근치 치료에 사용되는 약물입니다. 이 두 종의 말라리아 원충은 간 내 휴면 단계(hypnozoite)를 형성하여 수개월 또는 수년 후 재발을 일으킬 수 있습니다. Primaquine은 이러한 휴면 단계의 원충을 제거하여 재발을 방지하는 효과가 있습니다[4].

 

그러나 primaquine은 G6PD 결핍증 환자에서 심각한 용혈성 빈혈을 유발할 수 있습니다. 따라서 primaquine 투여 전에는 반드시 G6PD 결핍증 검사를 시행해야 합니다. Primaquine은 임산부와 1세 미만의 영아에게는 권장되지 않습니다[5].

Primaquine은 CYP2D6 효소에 의해 대사되어 활성 대사체인 5-hydroxyprimaquine으로 전환됩니다. 이 활성 대사체가 항말라리아 효과를 나타내는 것으로 알려져 있습니다. CYP2D6 대사능의 개인차로 인해 primaquine의 치료 반응은 다양하게 나타날 수 있습니다[6].

Artemisinin 계열 약물

Artemisinin 계열 약물은 중국의 전통 약용 식물인 개똥쑥에서 추출한 artemisinin과 그 유도체(artesunate, artemether, dihydroartemisinin 등)를 포함합니다. 이 약물들은 열대열 말라리아를 포함한 모든 종의 말라리아 치료에 탁월한 효과를 보이며, 현재 말라리아 치료의 핵심 약제로 사용되고 있습니다.

 

Artemisinin 계열 약물은 기생충 내 헤모글로빈 분해 과정에서 발생하는 산화 스트레스를 증폭시켜 기생충을 사멸시키는 것으로 알려져 있습니다. 이 약물들은 빠른 작용 발현과 기생충 제거 효과로 인해 중증 말라리아 치료에 특히 유용합니다[7].

 

WHO는 artemisinin 계열 약물을 다른 계열의 항말라리아제와 병용하여 사용하는 artemisinin-based combination therapy (ACT)를 열대열 말라리아의 1차 치료로 권장하고 있습니다. ACT는 artemisinin 계열 약물의 내성 발생을 억제하고 치료 효과를 극대화하기 위한 전략입니다[8].

 

그러나 최근 동남아시아 일부 지역에서 artemisinin 내성 열대열 말라리아가 보고되면서 우려가 커지고 있습니다. 내성 확산을 막기 위해서는 신속한 진단과 치료, 적절한 용법 준수, 새로운 항말라리아제 개발 등 다각적인 노력이 필요한 상황입니다[9].

Atovaquone-Proguanil

Atovaquone-proguanil은 atovaquone과 proguanil의 복합제로, 열대열 말라리아의 치료와 예방에 사용됩니다. Atovaquone은 기생충의 미토콘드리아 전자전달계를 억제하여 에너지 대사를 방해하고, proguanil은 엽산 대사를 저해하여 기생충의 DNA 합성을 억제합니다. 이 두 약물은 시너지 효과를 나타내어 우수한 항말라리아 효과를 발휘합니다[10].

 

Atovaquone-proguanil은 경구 복용이 가능하고 내약성이 우수하여 소아와 임산부에서도 비교적 안전하게 사용할 수 있습니다. 다만 약물 상호작용에 주의가 필요한데, atovaquone의 흡수를 증가시키는 지방 식이와 병용하는 것이 권장됩니다[11].

Mefloquine

Mefloquine은 quinoline 계열의 약물로, 열대열 말라리아의 치료와 예방에 사용됩니다. 이 약물은 기생충의 소화 액포에 작용하여 헤모글로빈 분해를 방해하는 것으로 알려져 있습니다. Mefloquine은 긴 반감기(2-4주)를 가지고 있어 예방 효과가 오래 지속됩니다[12].

 

그러나 mefloquine은 신경정신계 부작용으로 인해 사용이 제한적입니다. 불안, 우울, 불면, 악몽, 정신병 등의 부작용이 보고되고 있으며, 드물게는 자살 사고나 자살 행동을 유발할 수 있습니다. 정신과적 질환이 있는 경우에는 mefloquine 사용을 피하는 것이 좋습니다[13].

 

또한 mefloquine은 심장 전도 이상을 유발할 수 있어, 부정맥 환자에서는 주의가 필요합니다. 베타차단제, 칼슘통로차단제, 디곡신 등 심장에 작용하는 약물과 병용 시에는 주의 깊은 모니터링이 요구됩니다[14].

 

이상으로 말라리아 치료에 사용되는 주요 약물들의 종류와 특징에 대해 알아보았습니다. Chloroquine, primaquine, artemisinin 계열 약물, atovaquone-proguanil, mefloquine 등이 말라리아 치료의 근간을 이루고 있지만, 각 약물은 고유의 장단점과 주의사항을 가지고 있습니다. 말라리아 치료제의 적절한 선택과 사용을 위해서는 환자의 상태, 말라리아 종, 내성 양상, 약물 부작용 등을 종합적으로 고려해야 할 것입니다.

참고 자료

[1] Achan J, Mwesigwa J, Edwin CP, D'Alessandro U. Malaria medicines to address drug resistance and support malaria elimination efforts. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018 Jan;11(1):61-70. doi: 10.1080/17512433.2018.1387773.

[2] Woodrow CJ, White NJ. The clinical impact of artemisinin resistance in Southeast Asia and the potential for future spread. FEMS Microbiol Rev. 2017 Jan;41(1):34-48. doi: 10.1093/femsre/fuw037.

[3] Mittra P, Vinayak S, Chandawat H, Das MK, Singh N, Biswas S, Dev V, Kumar A, Ansari MA, Sharma YD. Progressive increase in point mutations associated with chloroquine resistance in Plasmodium falciparum isolates from India. J Infect Dis. 2006 May 1;193(9):1304-12. doi: 10.1086/502979.

[4] Dow GS, Gettayacamin M, Hansukjariya P, Imerbsin R, Komcharoen S, Sattabongkot J, Kyle D, Milhous W, Cozens S, Kenworthy D, Miller A, Veazey J, Ohrt C. Radical curative efficacy of tafenoquine combination regimens in Plasmodium cynomolgi-infected Rhesus monkeys (Macaca mulatta). Malar J. 2011 Jul 29;10:212. doi: 10.1186/1475-2875-10-212.

[5] Chu CS, White NJ. Management of relapsing Plasmodium vivax malaria. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14(10):885-900. doi: 10.1080/14787210.2016.1220304.

[6] Bennett JW, Pybus BS, Yadava A, Tosh D, Sousa JC, McCarthy WF, Deye G, Melendez V, Ockenhouse CF. Primaquine failure and cytochrome P-450 2D6 in Plasmodium vivax malaria. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1381-2. doi: 10.1056/NEJMc1301936.

[7] Morris CA, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Jung D, Shin CS, Fleckenstein L. Review of the clinical pharmacokinetics of artesunate and its active metabolite dihydroartemisinin following intravenous, intramuscular, oral or rectal administration. Malar J. 2011 Sep 13;10:263. doi: 10.1186/1475-2875-10-263.

[8] Menard D, Dondorp A. Antimalarial Drug Resistance: A Threat to Malaria Elimination. Cold Spring Harb Perspect Med. 2017 Jul 5;7(7):a025619. doi: 10.1101/cshperspect.a025619.

[9] Hamilton WL, Amato R, van der Pluijm RW, Jacob CG, Quang HH, Thuy-Nhien NT, Hien TT, Hongvanthong B, Chindavongsa K, Mayxay M, Huy R, Leang R, Huch C, Dysoley L, Amaratunga C, Suon S, Fairhurst RM, Tripura R, Peto TJ, Sovann Y, Jittamala P, Hanboonkunupakarn B, Pukrittayakamee S, Chau NH, Imwong M, Dhorda M, Vongpromek R, Chan XHS, Maude RJ, Pearson RD, Nguyen T, Rockett K, Drury E, Gonçalves S, White NJ, Day NP, Kwiatkowski DP, Dondorp AM, Miotto O. Evolution and expansion of multidrug-resistant malaria in southeast Asia: a genomic epidemiology study. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):943-951. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30392-5.

[10] Lalloo DG, Shingadia D, Bell DJ, Beeching NJ, Whitty CJ, Chiodini PL; PHE Advisory Committee on Malaria Prevention in UK Travellers. UK malaria treatment guidelines 2016. J Infect. 2016 Jun;72(6):635-649. doi: 10.1016/j.jinf.2016.02.001.

[11] Giao PT, de Vries PJ. Pharmacokinetic interactions of antimalarial agents. Clin Pharmacokinet. 2001;40(5):343-73. doi: 10.2165/00003088-200140050-00003.

[12] Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program, National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM), Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 30;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007.

[13] Schlagenhauf P, Hatz C, Behrens R, Visser L, Funk M, Holzer B, Beck B, Bourdin-Trunz B, Jeschko E, Kain K, Nothdurft H, Schnabel P, Soto J, Steffen R. Mefloquine at the crossroads? Implications for malaria chemoprophylaxis in Europe. Travel Med Infect Dis. 2015 Mar-Apr;13(2):192-6

 

 

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