잠복결핵

 

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잠복결핵의 정의와 중요성

잠복결핵이란 무엇일까요? 잠복결핵은 결핵균에 감염되었지만 활동성 결핵으로 진행되지 않은 상태를 말합니다[1]. 우리 몸에 결핵균이 존재하지만, 면역 체계가 균의 증식을 억제하고 있는 것이죠. 이 상태에서는 증상이 나타나지 않으며, 다른 사람에게 전염시키지도 않습니다.

 

하지만 잠복결핵이 왜 중요할까요? 그 이유는 잠복결핵 환자의 약 5-10%가 평생에 걸쳐 활동성 결핵으로 진행될 수 있기 때문입니다[2]. 특히 면역력이 저하된 상태에서는 이 위험이 더 높아집니다. 따라서 잠복결핵을 조기에 발견하고 적절히 관리하는 것이 결핵 예방에 매우 중요한 부분입니다.

 

잠복결핵에 대해 알아두면 어떤 점이 좋을까요? 잠복결핵 상태인지 확인하고, 필요한 경우 적절한 치료를 받는다면 활동성 결핵으로의 진행을 예방할 수 있습니다. 이는 개인의 건강 뿐만 아니라, 사회적으로도 결핵 전파를 막고 질병 부담을 줄이는데 기여할 수 있습니다.

잠복결핵의 진단 방법

그렇다면 잠복결핵은 어떻게 진단할 수 있을까요? 잠복결핵을 진단하는 주요 방법에는 투베르쿨린 피부반응검사(TST)와 인터페론감마 분비검사(IGRA)가 있습니다[3].

 

TST는 오랫동안 사용되어 온 전통적인 방법으로, 결핵균 항원을 피내에 주사한 후 48-72시간 뒤에 피부 반응을 확인하는 검사입니다. 하지만 BCG 백신을 맞은 경우나 비결핵 항산균에 감염된 경우에도 양성 반응이 나타날 수 있어 특이도가 다소 낮은 편입니다[4].

 

반면 IGRA는 좀 더 최신의 방법으로, 혈액 샘플에서 결핵균 항원에 대한 T세포의 반응을 측정하는 검사입니다. TST에 비해 BCG 백신이나 대부분의 비결핵 항산균에 영향을 받지 않아 특이도가 높은 장점이 있습니다[5]. 대표적인 IGRA로는 QuantiFERON-TB Gold와 T-SPOT.TB 등이 있죠.

 

이 두 검사 중 어떤 것이 더 좋은 선택일까요? 일반적으로 BCG 접종률이 높은 국가에서는 IGRA가 더 선호되는 경향이 있습니다. 하지만 검사 비용, 수행 가능성 등을 고려하여 상황에 따라 적절한 검사를 선택하게 됩니다. 또한 고위험군에서는 두 검사를 함께 시행하기도 합니다[6].

 

잠복결핵 진단에서 중요한 점은 무엇일까요? 검사 결과 해석 시 개인의 결핵 감염 위험도를 함께 고려해야 합니다. 또한 위양성, 위음성의 가능성을 염두에 두고, 필요시 추적 검사를 시행하는 것이 바람직합니다.

잠복 결핵, 언제 치료해야 하나?

잠복 결핵은 결핵균에 감염되었지만 활동성 결핵으로 발전하지 않은 상태를 말합니다. 잠복 결핵 감염자는 평생 활동성 결핵으로 발전할 가능성이 5-10% 정도 되므로, 특정 고위험군에서는 예방적 치료를 고려해야 합니다.

잠복 결핵 치료가 권고되는 대상은 다음과 같습니다.

1. HIV 감염자
2. 장기 이식으로 면역 억제제를 복용 중이거나 복용 예정인 자
3. TNF 길항제 등 면역 억제 치료를 받는 자
4. 규폐증(silicosis) 환자
5. 신부전으로 혈액투석을 받는 자
6. 흉부 X-선상 과거 결핵 병변이 있으나 적절히 치료되지 않은 자
7. 결핵 발병 고위험 국가 출신자
8. 의료기관 종사자
9. 결핵 환자와 밀접 접촉한 자
10. 교정 시설 수용자 및 근무자

또한 최근 감염자(2년 이내)이거나 5세 미만의 소아에서도 잠복 결핵 치료를 적극 권고합니다.

치료는 이소니아지드 단독 요법(6-9개월)이나 리파펜틴과 이소니아지드 3개월 병합요법이 주로 사용됩니다. 다만, 간 독성과 말초신경병증 등의 부작용에 주의가 필요합니다.

 

결핵 발병의 고위험군이 아니라면 잠복 결핵 치료가 반드시 필요하지는 않습니다. 하지만 정기적으로 활동성 결핵 발생 여부를 관찰하는 것이 중요합니다.

잠복결핵의 치료

잠복결핵으로 진단되면 어떤 치료를 하게 될까요? 잠복결핵 치료의 목표는 활동성 결핵으로의 진행을 예방하는 것입니다. 현재 권고되는 치료 요법으로는 9개월간의 isoniazid 단독 요법, 3개월간의 isoniazid/rifapentine 병합요법, 4개월간의 rifampin 단독 요법 등이 있습니다[7].

 

9개월 isoniazid 요법은 가장 오랫동안 사용되어 온 치료법으로, 활동성 결핵 발생 위험을 60-90% 감소시키는 것으로 알려져 있습니다[8]. 다만 치료 기간이 길고, 간독성 등의 부작용 위험이 있어 순응도가 떨어질 수 있는 단점이 있죠.

 

최근에는 3개월 isoniazid/rifapentine 요법이 주목받고 있습니다. 주 1회 12회 투약하는 간편한 방법으로, 9개월 isoniazid 요법에 필적하는 효과를 보이면서도 순응도가 더 높은 것으로 나타났습니다[9]. 다만 비용 측면에서는 아직 부담이 될 수 있습니다.

 

4개월 rifampin 요법은 isoniazid 요법에 비해 치료 기간이 짧고, 간독성 위험이 낮은 장점이 있습니다[10]. 하지만 약제 상호작용 등을 고려해야 하며, 아직 장기 효과에 대한 근거가 부족한 편입니다.

 

잠복결핵 치료 시 가장 중요한 점은 무엇일까요? 치료 순응도를 높이는 것입니다. 이를 위해 환자 교육, 부작용 모니터링, 다학제적 접근 등이 필요합니다. 또한 개인의 상황과 선호도를 고려하여 최적의 치료 요법을 선택하는 것이 바람직합니다.

치료 순응도를 높이기 위해 도움이 될 만한 방법에는 어떤 것들이 있을까요? 먼저 잠복결핵의 위험성과 치료의 필요성에 대해 충분히 설명하는 것이 중요합니다. 또한 복약 알람, 달력 등을 활용하여 복약을 잊지 않도록 하는 것도 도움이 될 수 있죠. 일부에서는 간편한 복약을 위해 MEMS(medication event monitoring system)와 같은 디지털 기기를 활용하기도 합니다[11].

잠복결핵의 예방과 관리

잠복결핵을 예방하려면 어떻게 해야 할까요? 가장 근본적인 방법은 활동성 결핵 환자로부터의 전파를 차단하는 것입니다. 이를 위해 결핵 조기 발견과 신속한 치료가 매우 중요합니다. 또한 결핵 환자와 접촉한 사람들에 대한 적극적인 접촉자 조사와 잠복결핵 검사도 필수적이죠[12].

 

BCG 백신 접종도 결핵 예방에 도움이 될 수 있습니다. 특히 영유아에서 결핵성 뇌수막염이나 파종성 결핵 등 중증 결핵을 예방하는 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다[13]. 다만 성인에서의 효과는 제한적인 편이며, 잠복결핵 감염 예방 효과는 명확하지 않습니다.

 

잠복결핵의 효과적인 관리를 위해서는 어떤 노력이 필요할까요? 우선 고위험군에 대한 선별 검사가 중요합니다. 의료기관 종사자, 결핵 유병률이 높은 국가에서 온 이민자, HIV 감염인, 면역억제제 사용자 등이 대표적인 고위험군이 되겠죠[14]. 이들에 대한 주기적인 잠복결핵 스크리닝이 권고됩니다.

 

또한 잠복결핵 환자에 대한 지속적인 모니터링과 관리가 필요합니다. 치료 시작 전 간독성 등의 위험 요인을 평가하고, 치료 중 주기적인 부작용 모니터링을 시행해야 합니다. 아울러 치료 순응도를 높이기 위한 다각적인 노력과, 활동성 결핵 발생 여부에 대한 장기적인 추적관찰이 요구됩니다[15].

잠복결핵의 연구 동향과 향후 과제

잠복결핵 분야에서는 어떤 연구들이 이루어지고 있을까요? 최근 잠복결핵의 진단과 치료에 관한 많은 연구들이 활발히 진행되고 있습니다.

 

진단 분야에서는 기존 검사들의 한계를 극복하기 위한 새로운 바이오마커 발굴이 시도되고 있습니다. 결핵균 항원에 대한 T세포 반응 뿐만 아니라, B세포 반응, NK세포 반응 등 다양한 면역 반응을 활용하려는 연구들이 대표적입니다[16]. 또한 호기 기반 진단법, 전사체 기반 진단법 등 비침습적이면서도 정확도 높은 검사법 개발도 이루어지고 있죠[17].

 

치료 분야에서는 보다 단기간에 높은 효과를 보이는 새로운 치료 요법에 대한 연구가 활발합니다. Bedaquiline, delamanid 등의 신약을 포함한 다양한 약제 조합에 대한 임상 시험이 진행 중입니다[18]. 또한 백신 개발을 통해 잠복결핵의 재활성화를 예방하려는 시도도 이루어지고 있습니다[19].

 

한편으로는 잠복결핵의 병태생리에 대한 기초 연구도 중요한 주제입니다. 결핵균의 휴면 상태와 재활성화 기전, 숙주-균 상호작용, 면역 반응의 특성 등을 밝히려는 연구들이 수행되고 있죠[20]. 이를 통해 새로운 진단 표적이나 치료 타겟을 발굴하고, 보다 효과적인 예방법을 모색할 수 있을 것으로 기대됩니다.

 

잠복결핵 연구에서 향후 중요한 과제는 무엇일까요? 정확하면서도 간편한 진단법의 개발, 부작용은 적고 효과는 높은 단기 치료법의 확립, 재활성화 고위험군 예측을 위한 바이오마커 발굴 등이 시급한 과제라 할 수 있겠습니다. 아울러 기초 연구를 통한 병태생리 이해의 심화, 이를 토대로 한 새로운 중재법 개발도 지속적으로 요구됩니다.

요약

잠복결핵은 전 세계적으로 큰 질병 부담을 초래하는 중요한 공중보건학적 문제입니다. 결핵 감염 위험이 있는 사람들에 대한 적극적인 스크리닝과 적절한 치료를 통해 활동성 결핵으로의 진행을 예방하는 것이 매우 중요합니다. 이를 위해서는 정확하고 효율적인 진단법의 활용, 순응도 높은 치료 요법의 개발과 적용, 재활성화 고위험군에 대한 집중 관리 등 다각적인 접근이 필요할 것입니다. 또한 병태생리에 대한 이해를 바탕으로 한 새로운 중재법 개발을 위해 지속적인 연구 노력이 요구됩니다. 잠복결핵의 예방과 관리를 통해 개인의 건강 증진 뿐만 아니라, 사회 전반의 결핵 부담을 줄이는데 기여할 수 있을 것으로 기대합니다.

참고 자료

[1] Centers for Disease Control and Prevention. (2016). Latent tuberculosis infection: a guide for primary health care providers.

[2] Comstock, G. W., Livesay, V. T., & Woolpert, S. F. (1974). The prognosis of a positive tuberculin reaction in childhood and adolescence. American journal of epidemiology, 99(2), 131-138.

[3] World Health Organization. (2018). Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management.

 

 

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